Les associations médicamenteuses entre les macrolides et les statines sont des situations rencontrées couramment dans la prise en charge. De par leur voie métabolique, il peut résulter des interactions médicamenteuses pouvant avoir des conséquences cliniques graves potentiellement mortelles. Il est donc important pour les différents acteurs (prescripteurs, dispensateurs et patients) d’en tenir compte pour garantir une prise en charge efficace et sûre.
Mécanisme d'interaction et risque lié à l’utilisation de la combinaison
Les macrolides, en particulier l'érythromycine et la clarithromycine, inhibent l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), qui est responsable du métabolisme de certaines statines comme la simvastatine, la lovastatine et l'atorvastatine. Cette inhibition entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques des statines, ce qui peut provoquer des effets secondaires graves tels que la myopathie et la rhabdomyolyse et des lésions rénales.
La myopathie est une maladie musculaire dans laquelle les fibres musculaires sont affectées et ne fonctionnent plus correctement. Cela entraine une faiblesse musculaire.
La rhabdomyolyse, une forme grave de myopathie, est une dégradation des fibres musculaires entraînant la libération du contenu des fibres musculaires (myoglobine) dans la circulation sanguine. Des taux élevés de myoglobine peuvent être nocifs pour les reins et entraîner des lésions rénales. La rhabdomyolyse est rare, mais peut être mortelle.
Azithromycine et statines
L’azithromycine peut être administrée en concomitance avec les statines. Cependant, il faut conseiller aux patients de signaler tout effet secondaire inattendu. L’azithromycine n’inhibe pas le CYP3A4. Elle ne devrait pas augmenter les taux sanguins de statines. Cependant, de rares cas de rhabdomyolyse ou d’interactions impliquant l’utilisation d’azithromycine avec certaines statines ont été signalés.
Clarithromycine et statines
La clarithromycine inhibe les CYP3A4. Elle augmente les taux sanguins de statines métabolisées par cette voie.
Clarithromycine et Atorvastatine
Evitez l’utilisation de la clarithromycine avec l’atorvastatine et utilisez un antibiotique non interactif si possible.
Si l’utilisation de la clarithromycine est indispensable, envisagez l’indication de l’atorvastatine ; il peut être possible d’arrêter temporairement l’atorvastatine pendant la durée du traitement par la clarithromycine.
Utilisez une dose plus faible d’atorvastatine (maximum 20 mg par jour) si l’administration concomitante est inévitable.
Clarithromycine et Simvastatine
La clarithromycine est contre-indiquée avec la Simvastatine
Si l’utilisation de la clarithromycine est indispensable, la simvastatine doit être arrêtée pendant que le patient suit le traitement par la clarithromycine.
Clarithromycine et Rosuvastatine
La rosuvastatine peut être poursuivie avec la clarithromycine
Erythromycine et statines
L’érythromycine inhibe les CYP3A4. Elle augmente les taux sanguins de statines métabolisées par cette voie.
Erythromycine et atorvastatine
Evitez l’utilisation de l’érythromycine avec l’atorvastatine et utilisez un antibiotique non interactif si possible.
Si l’utilisation de l’érythromycine est indispensable, envisagez l’indication de l’atorvastatine ; il peut être possible d’arrêter temporairement l’atorvastatine pendant la durée du traitement par l’érythromycine.
Utilisez une dose plus faible d’atorvastatine (maximum 20 mg par jour) si l’administration concomitante est inévitable.
Utilisation à long terme
Si l’érythromycine doit être utilisé à long terme par exemple comme prokinétique, passez si possible à une statine non interactive
Erythromycine et Simvastatine
L’érythromycine est contre-indiquée avec la Simvastatine
Si l’utilisation de l’érythromycine est indispensable, la Simvastatine doit être arrêtée pendant que le patient suit le traitement par l’érythromycine.
Erythromycine et autres statines : la fluvastatine, la pravastatine et la posuvastatine peuvent être poursuivies avec l’érythromycine.
Conseils et suivi en pratique
Informez les patients de tout risque de myopathie. Les symptômes comprennent des douleurs musculaires inexpliquées, une sensibilité, une faiblesse ou une urine foncée. En cas de myopathie, la Statine doit être arrêtée immédiatement.
Par Dr W. Geoffroy DIBRI
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